The effects of human cholangiocarcinoma cell culture on endothelial cell functions

บทบาทของเซลล์มะเร็งท่อทางเดินน้ำดีต่อการทำหน้าที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด

Name: Sookruetai Boonmasawai

MeSH: Adenylate Cyclase

MeSH: Cholangiocarcinoma

MeSH: Cyclooxygenase 2

MeSH: Protein Kinases

Abstract: Angiogenesis is the new blood vessel formation out of pre-existing capillaries. It is a complex process which enhance tumor progression. Human cholangiocarcinoma (HuCCA) is high incidence malignancy of biliary tracts occurring in the North-eastern region of Thailand. To understand the unknown mechanism of tumor induced angiogenesis in HuCCA, experiments were designed to explore the effects of HuCCA on endothelial cell functions and cellular mechanisms. This research found that HuCCA could induce human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferations, migrations and COX-2 protein expression. The signaling mechanism HuCCA-conditioned medium (CM) induced the proliferations of HUVEC involved the COX-2 dependent and COX-2 independent pathway. The COX-2 dependent angiogenesis was activated through protein kinase C and mitogen activated protein kinase kinase (MAPKK) and could be inhibited by NS-398, aspirin and indomethacin. The preferentially COX-3 inhibitors, acetaminophen, dipyrone and phenacetin, also inhibited the proliferation of HuCCA-CM induced endothelial cells. While HUVEC proliferation in the COX-2 independent pathway was induced via VEGFR-2 (KDR/Flt-1), endothelial cell proliferation was also induced via the COX-2 dependent adenylate cyclase signaling mechanism. This understanding of tumor derived angiogenesis regulation will lead to the development of preventative and novel therapeutic approaches.

Abstract: Angiogenesis เป็นการสร้างหลอดเลือดขึ้นใหม่ ประกอบด้วยกระบวนการที่ซับซ้อน และมีบทบาทต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งหลายชนิด angiogenesis จึงน่าจะมีบทบาทสำคัญต่อมะเร็งท่อทางเดินน้ำดี ซึ่งเป็นมะเร็งสำคัญชนิดหนึ่งที่มีอุบัติการณ์สูงในเขตภาคตะวันออกเฉียงเหนือของประเทศไทย เพื่อให้เข้าใจถึงบทบาทและกลไกของเซลล์มะเร็งท่อทางเดินน้ำดีที่มีต่อการสร้างหลอดเลือดใหม่ เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งท่อทางเดินน้ำดีของคน ถูกนำมาเลี้ยงตามวิธีการมาตรฐาน เพื่อใช้ศึกษาบทบาทต่อการกระตุ้นการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด จากการศึกษาทดลองพบว่า เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งท่อทางเดินน้ำดีสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวน (proliferation) และการเคลื่อนที่ (migration) ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด รวมทั้งสามารถกระตุ้นการปรากฏของโปรตีน cyclooxygenase-2 (COX-2) เพิ่มขึ้นด้วย และพบว่ากลไกการเพิ่มจำนวนของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ถูกกระตุ้นด้วย conditioned medium (CM) จากเซลล์มะเร็งท่อทางเดินน้ำดี มีทั้งรูปแบบที่เกี่ยวข้อง และไม่เกี่ยวข้องกับ COX-2 รูปแบบที่เกี่ยวข้องกับ COX-2 นั้น ถูกกระตุ้นผ่าน protein kinase C และ mitogen activated protein kinase kinase (MAPKK) และการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ถูกกระตุ้นโดย CM จากเซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งท่อทางเดินน้ำดี สามารถยับยั้งได้ด้วย NS-398 aspirin และindomethacin รวมถึง preferentially COX-3 inhibitors ได้แก่ acetaminophen dipyrone และ phenacetin ส่วนกลไกที่ไม่เกี่ยวข้องกับ COX-2 นั้น ถูกกระตุ้นผ่าน VEGFR-2 (KDR/Flt-1) เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งท่อทางเดินน้ำดียังสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดผ่านกลไกของ adenylate cyclase โดยเกี่ยวข้องกับ COX-2 ด้วย การศึกษาครั้งนี้จึงทำให้เข้าใจถึงบทบาทและกลไลของเซลล์มะเร็งท่อทางเดินน้ำดีที่มีต่อการสร้างหลอดเลือดใหม่ รวมถึงการยับยั้งกลไกดังกล่าว เพื่อนำไปสู่การพัฒนารูปแบบและประสิทธิภาพของการป้องกันและรักษาโรคมะเร็งท่อทางเดินน้ำดีในผู้ป่วยต่อไป

Mahidol University. Mahidol University Library and Knowledge Center

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pravit Akarasereenont

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-07-20

Issued: 2010-07-19

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH S711e 2007

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Pharmacology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4436067.pdf	9.46 MB	43	2026-05-26 18:16:01

ใช้เวลา

0.260731 วินาที