Effect of Andrographis paniculata ‪(burm.f.)‬ nees. on arsenic-induced cardiovascular disorders

ฤทธิ์ของฟ้าทะลายโจรต่อความผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือดซึ่งเกิดจากสารหนู

Name: Piengpen Thisoda

LCSH: Andrographis paniculata

LCSH: Arsenic -- poisoning

LCSH: Arsenic -- Toxicology

MeSH: Blood Platelets

MeSH: Cardiovascular Diseases

MeSH: Plant Poisoning

Abstract: Exposure to arsenic in drinking water is associated with cancer, and noncarcinogenic effects including cardiovascular diseases. The present study investigated the effect of subchronic exposure to sodium arsenite via drinking water on vascular and platelet responses and treatment with Andrographis paniculata (AP). Concentration-dependent accumulation of arsenic in blood, an adrenal gland, and the pancreas, with no significant morphological change of aortic vasculature was demonstrated. Descending aortic rings isolated from rats exposed to 50 ppm arsenite for 4 weeks showed a slight hyperresponsiveness to norepinephrine and hyporesponsiveness to acetylcholine, while their responses in opposite direction were demonstrated following 13-week exposure. Arsenicinduced platelet hyperaggregation to thrombin was significantly demonstrated after exposure to 1 ppm arsenite for 4 weeks. Among three major diterpenoids isolated from AP, 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (AP3) showed more potent antiplatelet activity than andrographolide (AP1) while neoandrographolide (AP4) has no effect in vitro. The antiaggregation exhibited timeand concentration-dependent manner and accompanied by the platelet serotonin release. The inhibition of extracellular signal regulated kinase1/2 (ERK1/2) phosphorylation may contribute to antiplatelet activity of these compounds. The standardized aqueous extract of old storage plant with high AP3 content (CRI) showed less antiplatelet activity than that of freshly harvested plant with lower AP3 content (KS). HPLC fingerprint indicated that KS contained more amounts of compounds other than AP1 and AP3, which may contribute to high antiplatelet activity. AP1, AP3 and KS showed less potent inhibition on arsenite-treated platelets in vitro; however, they effectively inhibited aggregation of platelets isolated from arsenic-treated animals. Oral administration of the extract at higher doses or for longer duration than that prescribed for the common cold could inhibit platelet aggregation and serotonin release in response to low dose thrombin in normal rats and partially attenuate those in arsenic-treated rats. These findings suggest the potential use of this plant extract or its pure compounds as therapeutic or preventive substances for cardiovascular disorders associated with arsenic exposure. However, this plant should be used with caution in individuals with bleeding disorders or simultaneously with antiplatelet drugs

Abstract: การได้รับสารหนูในน้ำดื่มมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคมะเร็งและโรคในระบบต่างๆ รวมทั้ง ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด การวิจัยครั้งนี้เพื่อศึกษาผลกระทบต่อการทำงานหลอดเลือดและ เกล็ดเลือดจากการได้รับสารหนูในน้ำดื่มแบบกึ่งเรื้อรังและการใช้ฟ้าทะลายโจรในการบำบัดผลกระทบดังกล่าว ผลการศึกษาพบว่ามีการสะสมสารหนูในเลือด ต่อมหมวกไต และตับอ่อน เพิ่มขึ้นตามปริมาณสารหนูที่ได้รับ หลังได้รับสารหนู 50 ส่วนในล้านส่วนนาน 4 สัปดาห์ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในโครงสร้างของ หลอดเลือด แต่พบการหดตัวของหลอดเลือดแดงใหญ่ต่อตัวกระตุ้น norepinephrine เพิ่มขึ้น และการคลายตัวจาก การกระตุ้นด้วย acetylcholine ลดลงเล็กน้อย แต่หลังได้รับสารหนู 13 สัปดาห์ การตอบสนองต่อตัวกระตุ้น ดังกล่าวเป็นไปในทางตรงข้าม ส่วนการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังได้รับสารหนูใน ความเข้มข้นเพียง 1 ส่วนในล้านส่วนนาน 4 สัปดาห์ สารสกัดบริสุทธิ์จากฟ้าทะลายโจร 14-deoxy-11,12-didehydro-andrographolide (AP3) มีฤทธิ์แรง กว่า andrographolide (AP1) แต่ neoandrographolide (AP4) ไม่มีฤทธิ์ต้านการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดในหลอด ทดลอง ฤทธิ์ดังกล่าวขึ้นอยู่กับเวลาและความเข้มข้นของสาร และยังพบว่ามีผลต่อการหลั่งสาร serotonin จาก เกล็ดเลือดด้วย กลไกการออกฤทธิ์ส่วนหนึ่งเกิดจากยับยั้ง extracellular signal regulated kinase1/2 (ERK1/2) phosphorylation สารสกัดน้ำจากฟ้าทะลายโจรที่เก็บไว้นานซึ่งมีสาร AP3 สูงขึ้น (CRI) กลับมีฤทธิ์ต้านการเกาะ กลุ่มของเกล็ดเลือดต่ำกว่าสกัดน้ำจากฟ้าทะลายโจรเก็บเกี่ยวใหม่ที่มีสาร AP3 ต่ำกว่า (KS) ทั้งนี้พบว่า KS มีสาร ชนิดอื่นปริมาณสูงกว่าใน CRI เมื่อให้พร้อมกับสารหนูในหลอดทดลองพบว่า AP1, AP3 หรือ KS ต้านการเกาะ กลุ่มของเกล็ดเลือดได้ต่ำ แต่ยังออกฤทธิ์ได้ดีต่อเกล็ดเลือดหนูขาวที่ได้รับสารหนูในน้ำดื่ม เมื่อป้อนสารสกัดน้ำ ในขนาดที่สูงหรือในระยะเวลาที่นานกว่าที่ใช้ในการรักษาอาการไข้หวัด พบว่าการเกาะกลุ่มและการหลั่งสาร serotonin จากเกล็ดเลือดเมื่อกระตุ้นด้วย thrombin ปริมาณต่ำ ลดลงในหนูขาวปกติ และลดลงบางส่วนในหนูขาว ที่มีการทำงานของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นจากการได้รับสารหนูในน้ำดื่ม ผลการศึกษาดังกล่าวชี้ให้เห็นว่า สารสกัดน้ำหรือสารสกัดบริสุทธิ์จากฟ้าทะลายโจรอาจมีศักยภาพ ในการนำไปใช้รักษาหรือป้องกันการเกิดความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดที่เกิดจากการได้รับสารหนู อย่างไรก็ตามควรใช้สารสกัดฟ้าทะลายโจรอย่างระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะเลือดออกง่ายหรือในผู้ที่ใช้ยาที่มีฤทธิ์ ต้านเกล็ดเลือด

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Jutamaad Satayavivad

Role: Thesis Advisors

Created: 2006

Modified: 2553-06-23

Issued: 2010-06-05

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740477879

CallNumber: TH P614e 2006

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Toxicology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4336785.pdf	1.56 MB	75	2024-10-09 10:30:28

ใช้เวลา

-0.596154 วินาที