Neutralization and enhancement activities of monoclonal antibodies specific to the envelope protein of dengue viruses

คุณสมบัติในการยับยั้งและการเพิ่มความสามารถในการเพิ่มจำนวนไวรัสของโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จำเพาะต่อโปรตีนส่วนเปลือกหุ้มของไวรัสเต็งกี่

Name: Kriangkrai Chawansuntati

MeSH: Antibodies

MeSH: Antibodies, Monoclonal

MeSH: Dengue Virus

MeSH: Neutralization Tests

MeSH: Viral Envelope Proteins

Abstract: Envelope (E) protein is one of the most important antigens responsible for dengue virus attachment and mediates virus-specific membrane fusion. Infection by dengue virus induces anti-E neutralizing antibody production, one of the defensive mechanisms to neutralize the virus. In the presence of non-neutralizing or subneutralizing concentrations, anti-E antibodies are, in turn, involved in the antibodydependent enhancement (ADE) of virus infection via Fc receptor bearing cells. In this study, the in vitro neutralizing as well as enhancement activity of twelve anti-E monoclonal antibodies (Mabs) to 4 prototype strains of each dengue serotype and Japanese encephalitis virus Nakayama strain were determined. The dengue virussusceptible cells, Ps clone D were used to determine the neutralizing activity of Mab, while Fc receptor-bearing cells, U937 were used for ADE assay. The results indicated that seven anti-E Mabs (4G2, 2B7, 1D10, 2C8, 8A1, 1H10, and J93) exhibited both neutralizing and enhancement activity to each virus serotype correlating to their binding properties. Two Mabs neutralized dengue virus infection, but enhanced none (for 3H5) or some serotypes (for 1D3) of dengue virus infection. The other two Mabs neutralized only dengue-2 virus infection, but enhanced both dengue-1 and 2 (for 1C2) or dengue-2 and 3 (for 5A1). One Mab (1F4), specific to dengue-2 virus, could not neutralize or enhance dengue virus infection. It was also found that infection enhancement by 3H5 anti-E Mab is dependent on the strain of virus, which is consistent with previous results. The identified functional activities of anti-E Mabs would be additional information to identify new epitopes contributing to dengue vaccine design

Abstract: โปรตีนส่วนเปลือกหุ้มของเชื้อไวรัสเด็งกี่มีความสำคัญในกลไกการจับและเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน เมื่อมี การติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ กลไกหนึ่งที่สำคัญในการยับยั้งประสิทธิภาพของการเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านของเชื้อไวรัส คือการผลิตแอนติบอดี อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีที่จำเพาะต่อโปรตีนส่วนเปลือกหุ้มที่ไม่มีคุณสมบัติของการ ยับยั้ง หรือ แอนติบอดีที่มีคุณสมบัติในการยับยั้งแต่ในปริมาณต่ำ กลับมีส่วนเกี่ยวข้องต่อการเพิ่มการติดเชื้อ ในเซลล์เจ้าบ้านที่มีตัวรับส่วนเอฟซีของแอนติบอดี ในการศึกษานี้ ได้ทำการตรวจสอบคุณสมบัติของโมโน โคลนอลแอนติบอดีที่จำเพาะต่อส่วนเปลือกหุ้มจำนวน 12 โคลน ในการยับยั้งไวรัสเข้าสู่เซลล์ที่มีความไวต่อ การติดเชื้อไวรัส และ การเพิ่มความสามารถในการเพิ่มจำนวนของไวรัสในเซลล์ที่มีตัวรับส่วนเอฟซีของ แอนติบอดี ต่อเชื้อไวรัสเด็งกี่สายพันธุ์ต้นแบบทั้ง 4 ซีโรทัยป์ และเชื้อไวรัสไข้สมองอักเสบ สายพันธุ์นากายา มา ผลการศึกษาพบว่า มีโมโนโคลนอลแอนติบอดีจำนวน 7 โคลน (4G2, 2B7, 1D10, 2C8, 8A1, 1H10 และ J93) ที่มีคุณสมบัติทั้งยับยั้งและเพิ่มการติดเชื้อของไวรัสที่จำเพาะต่อแอนติบอดีในซีโรทัยป์ที่ เหมือนกัน มีโมโนโคลนอลแอนติบอดีจำนวน 2 โคลน ที่มีความสามารถในการยับยั้งการติดเชื้อแต่ไม่มี คุณสมบัติในการเพิ่มการติดเชื้อต่อไวรัสที่จำเพาะ (3H5) หรือ ต่อไวรัสบางสายพันธุ์ (1D3) และมีโมโน โคลนอลแอนติบอดีจำนวน 2 โคลน (1C2 และ 5A1) ที่สามารถยับยั้งการติดเชื้อเฉพาะไวรัสเด็งกี่สายพันธุ์ ที่ 2 แต่มีความสามารถในการเพิ่มการติดเชื้อทั้งไวรัสเด็งกี่สายพันธุ์ที่ 2 และสายพันธุ์อื่นๆที่แอนติบอดี สามารถจับได้ และยังพบว่ามีโมโนโคลนอลแอนติบอดีอีก 1 โคลน (1F4) ที่จับกับโปรตีนส่วนเปลือกหุ้ม ของไวรัสเด็งกี่สายพันธุ์ที่ 2 แต่ไม่มีคุณสมบัติทั้งยับยั้งและเพิ่มจำนวนของเชื้อไวรัสเด็งกี่ อย่างไรก็ตาม ยัง พบว่าความสามารถในการเพิ่มจำนวนเชื้อไวรัสของโมโนโคลนอลแอนติบอดีโคลน 3H5 นั้นขึ้นอยู่กับสาย พันธุ์ของไวรัส ซึ่งให้ผลสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ผลที่ได้จากการศึกษาความสามารถของโมโน โคลนอลแอนติบอดีนี้น่าจะเป็นข้อมูลสำคัญที่จะใช้ในการศึกษาหาตำแหน่งใหม่บนโปรตีนส่วนเปลือกหุ้ม ซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาเป็นวัคซีนหรือยาต้านไวรัสได้ในอนาคต

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Prida Malasit

Role: Thesis Advisors

Created: 2006

Modified: 2553-06-16

Issued: 2010-06-04

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740475191

CallNumber: TH K92n 2006

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Immunology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4636410.pdf	1.41 MB	10	2019-03-25 12:06:58

ใช้เวลา

-0.554361 วินาที