The development of chitosan buccal patch formulation for Verapamil hydrochloride

การพัฒนาสูตรตำรับแผ่นแปะไคโตซานเพื่อนำส่งยาเวอราพามิลไฮโดรคลอไรด์ผ่านทางกระพุ้งแก้ม

Name: Wicharanee Tongsima

MeSH: Chitosan

MeSH: Verapamil

MeSH: Administration, Buccal

MeSH: Drug Delivery System

Abstract: Verapamil hydrochloride is a drug from the calcium antagonist group. Verapamil is widely used in the treatment of coronary heart disease, arterial hypertension, certain supraventricular tachyarrhythmias and obstructive hypertropic cardiomyopathy. In oral administration, there is an extensive metabolism in the liver. Therefore, its bioavailability is only 10 to 30%. The buccal mucosa is an alternative route for systemic delivery; this route avoids the hepatic first-pass metabolism and gastrointestinal degradation. In this study, a verapamil hydrochloride buccal patch was developed by using crab chitosan and chitin whiskers as a mucoadhesive and absorption enhancer. In vitro mucoadhesive study found that the increasing concentration of crab chitosan induced increasing mucoadhesive properties of a buccal patch as compared to HEC, (Hydroxy Ethyl Cellulose), due to the cationic charge of chitosan interacting with an anionic charge of surface mucosa. In addition, the chitin whiskers compound, which is nonionic, reduced the mucoadhesiveness. In vitro penetration study found that the crab chitosan gave higher drug penetration than HEC and the standard solution within 2 to 4 hr. The incorporation of chitin whiskers reduced the drug penetration. The six formulations, when arranged from high to low drug penetration were ratio of chitin whiskers and crab chitosan of 1:4, 1:2. 1.5:1, and crab chitosan concentrations of 1.0%, 1.5% and 2.0%. Increasing concentration of crab chitosan from 1.0 to 2.0% reduced the drug penetration, whereas reduction of concentration of chitin whiskers from 60 to 20 ml or increasing concentration of crab chitosan from 0.6 to 1.2% in a mixture of chitin whiskers and chitosan induced drug penetration. This result suggests that the concentration of crab chitosan used as an absorption enhancer has an optimal concentration. These results implied that there was a good linear relationship between the concentration of crab chitosan and chitin whiskers and the percent of drug penetration via porcine buccal mucosa. In conclusion, the crab chitosan and chitin whiskers influenced the mucoadhesive properties and drug penetration of a verapamil hydrochloride buccal patch

Abstract: เวอราพามิล ไฮโครคลอไรด์เป็นยาในกลุ่มยาต้านแคลเซียม ซึ่งใช้เป็นยารักษาโรคหัวใจ และหลอดเลือด ความดันโลหิตสูงและหัวใจเต้นผิดจังหวะ เมื่อบริหารยานี้โดยการรับประทาน จะถูกเมตาบอลิซึมในปริมาณมากที่ตับ ทำให้ระดับยาชีวสมมูลเหลือเพียง 10 ถึง 30% ดังนั้น การส่งผ่านยาทางกระพุ้งแก้มจึงเป็นทางเลือกใหม่อีกทางหนึ่ง เนื่องจากยาที่ให้ทางนี้จะเข้าสู่ กระแสเลือดได้โดยตรง ในการทดลองนี้ได้ตั้งตำรับแผ่นแปะเพื่อนำส่งยาเวอราพามิล ไฮโดรคลอ ไรด์โดยใช้ไคโตซานและไคติน วิสเกอร์เป็นสารยึดเกาะกับเนื้อเยื่อกระพุ้งแก้มและช่วยเพิ่มการ ดูดซึมของยา ในการทดสอบการยึดเกาะกับเนื้อเยื่อกระพุ้งแก้มหมู พบว่าแผ่นแปะไคโตซานที่ได้ จากเปลือกปูมีการยึดเกาะกับเนื้อเยื่อกระพุ้งแก้มได้ดีกว่าไฮดร็อกซีเอทิลเซลลูโลส นอกจากนี้ใน แผ่นแปะที่เป็นส่วนผสมระหว่างไคโตซานที่ได้จากเปลือกปูกับไคติน วิสเกอร์ ซึ่งเป็นสารที่ไม่มี ประจุ พบว่าเมื่อไคติน วิสเกอร์มีปริมาณมากขึ้น แผ่นแปะจะยึดเกาะกับเนื้อเยื่อได้ลดลง เนื่องจาก ประจุบวกของไคโตซานที่จับกับประจุลบที่ผิวหน้าของเนื้อเยื่อ ตามทฤษฎีจะมีจำนวนลดลง ส่วนในการทดสอบการซึมผ่านของยาผ่านทางกระพุ้งแก้มหมู พบว่า แผ่นแปะไคโตซานที่ได้จาก เปลือกปูทำให้ยาซึมผ่านได้มากกว่าไฮดร็อกซีเอทิลเซลลูโลส และสารละลายมาตรฐานภายใน 2 ถึง 4 ชม. โดยเรียงลำดับปริมาณยาที่ซึมผ่านได้จากมากไปน้อยได้ดังนี้ ส่วนผสมของไคติน วิสเกอร์กับไคโตซานที่ได้จากเปลือกปูในอัตราส่วน 1:4. 1:2, 1.5:1, ไคโตซานที่ได้จากเปลือก ปูในความเข้มข้น1.0%, 1.5% และ 2.0% ตามลำดับ ซึ่งจะเห็นได้ว่าปริมาณไคโตซานที่เพิ่มขึ้น จาก 1.0% ถึง 2.0% มีผลให้ยาซึมผ่านได้ลดลง แต่ในส่วนผสมของไคติน วิสเกอร์กับไคโตซาน ให้ผลตรงกันข้ามคือ การเพิ่มขึ้นของไคโตซานจาก 0.6% ถึง 1.2% หรือการลดปริมาณไคติน วิสเกอร์ จาก 60 มล. ถึง 20 มล. มีผลเพิ่มการซึมผ่านของยา ดังนั้นการใช้ไคโตซานที่ได้จาก เปลือกปูเป็นสารช่วยการซึมผ่านของยาควรใช้ในปริมาณที่เหมาะสม กล่าวโดยสรุป ไคโตซาน และไคติน วิสเกอร์มีอิทธิพลต่อคุณสมบัติในการยึดเกาะกับเนื้อเยื่อและปริมาณการซึมผ่านของ ยา ในสูตรตำรับแผ่นแปะไคโตซานเพื่อนำส่งยาเวอราพามิล ไฮโดรคลอไรด์ผ่านทางกระพุ้งแก้ม

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Korbtham Sathirakul

Role: Thesis Advisors

Created: 2005

Modified: 2553-06-11

Issued: 2010-04-27

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740459404

CallNumber: TH W633d 2005

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmaceutics

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4637105.pdf	5.9 MB	72	2024-07-10 13:49:05

ใช้เวลา

0.431576 วินาที