Identification of a novel mutation in the TGFBI gene as the underlying molecular lesion in a Thai family with lattice corneal dystrophy type I

การตรวจสอบการเป็นสาเหนุทางพันธุกรรมในโรคกระจกตาเสื่อมชนิดแลททิสแบบที่ 1 ของยีน TGFBI ในครอบครัวคนไทย

Name: Sarinee Pingsuthiwong

MeSH: Amyloid

MeSH: Corneal Dystrophies, Hereditary

Abstract: Lattice corneal dystrophy (LCD) type I is an autosomal dominant disorder of the cornea, characterized by branching, refractile lattice lines within the corneal stroma resulting from amyloid deposition. The symptoms include recurrent corneal erosion and a gradual decrease of vision, which usually begins during the first or second decade of life. The abnormalities of TGFBI gene on chromosome 5q31 have been identified as the cause of LCD type I. In Thailand, a large family affected with LCD type I was identified; 50 members were affected by the disease. The underlying mutation in the candidate gene, TGFBI, was studied by PCR direct sequencing of all 17 exons and the adjacent regions of introns of the gene. A novel, heterozygous point mutation at the nucleotide position 1762 of exon 13 resulting in a substitution of A to G was identified in the affected family members. This mutation changes the highlyconserved amino acid histidine at the position 572 into arginine (H572R). The study in 100 unrelated normal subjects using allele specific amplification (ASA) analysis showed that the mutation was absent in all subjects, suggesting that H572R mutation was the underlying pathological basis in this family. In addition, the mutation was also detected in some presymptomatic family members, who were at young age. Therefore, the identification of this novel mutation would be useful in providing diagnosis and prognosis for the patients as well as giving insight into the pathogenesis of LCD type I.

Abstract: โรคกระจกตาเสื่อมชนิดแลททิส (Lattice corneal dystrophy, LCD) แบบที่ 1 มีลักษณะการ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น (autosomal dominant) ผู้ป่วยจะมีอาการสายตาเลือนลางในช่วงอายุ 10 ถึง 20 ปี เมื่อตรวจตาจะพบ lattice line ซึ่งเกิดขึ้นจากการสะสมของ amyloid ในกระจกตาชั้น stroma เป็นผลทำให้กระจกตาขุ่น และเกิดการหลุดลอกซ้ำของพื้นผิวกระจกตา ซึ่งโรคนี้เกิดจากความผิดปกติของยีน Transforming growth factor β induced (TGFBI) บนโครโมโซมที่ 5q31 การศึกษาครั้งนี้มี วัตถุประสงค์เพื่อทำการตรวจหามิวเตชั่นในยีน TGFBI ที่ทำให้เกิดโรคกระจกตาเสื่อมชนิดแลททิส แบบที่ 1 ในครอบครัวคนไทยที่ป่วยด้วยโรคนี้ จากการตรวจหามิวเตชั่นของยีน TGFBI ด้วยวิธี PCR direct sequencing พบมิวเตชั่นแบบเฮทเทอโรไซกัสที่ตำแหน่งนิวคลีโอไทด์ 1762 ใน exon 13 ซึ่งทำให้เกิดการ แทนที่ของกรดอะมิโนจากฮีสทิดีนเป็นอาร์จินีนที่ตำแหน่ง 572 (H572R) ขณะที่ไม่พบมิวเตชั่นนี้ในประชากร ปกติจำนวน 100 คน ด้วยวิธี allele specific amplification (ASA) จากการวิจัยครั้งนี้มีข้อสรุปว่า มิวเตชั่น H572R ใน exon 13 ของยีน TGFBI เป็นมิวเตชั่นที่ทำให้เกิดโรคกระจกตาเสื่อมชนิดแลททิส แบบที่1 ในคนไทยครอบครัวนี้ซึ่งยังไม่เคยมีรายงานการพบมิวเตชั่นนี้มาก่อน นอกจากนี้ ยังตรวจพบมิวเตชั่นใน สมาชิกครอบครัวที่ไม่แสดงอาการของโรคซึ่งมีอายุน้อยกว่า 20 ปี การตรวจพบมิวเตชั่นนี้ช่วยในการวินิจฉัยโรค อีกทั้งยังเป็นประโยชน์ต่อการทำนายการเกิดโรคในคนที่ยังไม่มีอาการได้ นอกเหนือไปจากการตรวจทางคลินิก และทางพยาธิวิทยา

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Chatchawan Srisawat

Role: Thesis Advisors

Created: 2004

Modified: 2553-03-24

Issued: 2010-02-15

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740449565

CallNumber: TH S245i 2004

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Biochemistry

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4437345.pdf	2.27 MB	19	2018-05-29 03:01:30

ใช้เวลา

-0.58947 วินาที