Effects of Alendronate, Tibolone, Raloxifene, and Dehydroepiandrosterone on proliferation of MCF-7 human breast cancer cells

ผลการออกฤทธิ์ของยา Alendronate, Tibolone, Raloxifene และ Dehydroepiandrosterone ต่อการเจริญของเซลล์มะเร็งเต้านมคน

Name: Chinanart Boonleang

MeSH: Raloxifene -- pharmacology

MeSH: Alendronate -- pharmacology

MeSH: Breast Neoplasms -- drug effects

MeSH: Dehydroepiandrosterone -- pharmacology

MeSH: Postmenopause -- drug therapy

Abstract: without osteoporosis. Several drugs have been commonly used for treatment of that such as estrogens, estrogens with progestins, tibolone, bisphosphonates and selective estrogen receptor modulators (SERMs). Dehydroepiandrosterone (DHEA), the precursor of estrogen and testosterone, has sometimes also been used for relieving the climacteric symptoms. Whether these drugs would affect the proliferation of estrogen receptor positive breast cancer cells and/or interfere with proliferation inhibitory effect on these cells of the aromatase inhibitor were the aims of this study. This study investigated the in vitro effects of alendronate, tibolone, raloxifene and DHEA at concentrations of 10-10-10-4 M on the proliferation of the MCF-7 human breast cancer cells in the presence and absence of 10-8 M 17β-estradiol, and 10-8 M anastrozole. The proliferative effects of test compounds on MCF-7 cells were determined on day 2 and day 6 by the MTT method, and the cytotoxic effects were determined on day 2 by the LDH method. In addition, morphological changes were determined on day 2 and day 6 by phase contrast inverted microscope and benzimidazole (Ho33342) staining. The results indicated that the four drugs at concentrations of 10-8-10-4 M had antiproliferative effects, induced cell death and induced apoptosis. In addition, these compounds, in combination with 17β-estradiol and anastrozole, could reduce growth-promoting effect of 17β-estradiol and enhance the growth-inhibitory effect of anastrozole. Additionally, when the antiproliferative effects of these four compounds were compared with that of progesterone, the potency order on day 2 was tibolone > raloxifene > progesterone > alendronate > DHEA and on day 6 was progesterone > tibolone > raloxifene > alendronate > DHEA. From these findings probably lead to a suggestion that the four drugs may neither increase the risk of breast cancer nor decrease the potency of anastrozole. In conclusion, alendronate, tibolone, raloxifene and DHEA may provide the beneficial effects to postmenopausal patients with severe climacteric complaints and osteoporosis, especially those with a positive family history of breast cancer and for breast cancer survivors"

Abstract: ผู้หญิงวัยหลังหมดระดูมักประสบกับอาการต่างๆที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเพศซึ่งอาจมีภาวะกระดูกพรุนร่วมด้วยหรือไม่ก็ได้ มียาหลายชนิดที่ใช้ในการรักษาภาวะเหล่านี้ ได้แก่ estrogens, estrogens ร่วมกับ progestins, tibolone, bisphosphonates และ selective estrogen receptor modulators (SERMs) และบางครั้งมีการนำ dehydroepiandrosterone (DHEA) ซึ่งเปน็ สารตั้งตน้ ของ estrogen และtestosterone มาใชใ้ นการบรรเทาอาการเหลา่นี้ ดังนั้นการศึกษานี้จึงมีจุดมุง่ หมายเพื่อที่จะทราบวา่ยาต่างๆเหล่านี้จะมีผลประการใดต่อการเจริญของเซลล์มะเร็งเต้านมคนชนิด MCF-7 และ/หรือยาเหล่านี้จะรบกวนการออกฤทธิ์ของ aromatase inhibitorในการยับยั้งการเจริญของเซลล์ MCF-7 หรือไม่ ในการทดลองนี้ศึกษาฤทธิ์ของ alendronate, tibolone, raloxifene และ DHEA ที่ความเข้มข้น 10-10-10-4 โมลาร์ ต่อการเจริญของเซลล์มะเร็งเต้านมคนชนิด MCF-7 ในภาวะที่มีหรือไม่มี estrogen และ anastrozole พร้อมทั้งเปรียบเทียบผลของยาเหล่านี้กับ progesterone โดยทดสอบฤทธิ์ยาต่อการเจริญของเซลล์ในวันที่ 2 และ 6 หลังได้รับยาโดยวิธี MTT พร้อมทั้งทดสอบฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์ในวันที่ 2 โดยวิธี LDH และโดยดูการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์ในวันที่ 2 และ 6 ด้วย phase contrast inverted microscope และย้อมด้วยสี benzimidazole (Ho33342) ผลการศึกษาพบว่ายาทั้ง 4 ชนิด ที่ความเข้มข้น 10-8-10-4 โมลาร์ สามารถยับยั้งการเจริญของเซลล์มะเร็งเต้านมชนิด MCF-7 เหนี่ยวนำทำให้เซลล์ตายและเกิด apoptosis นอกจากนี้เมื่อใหย้ าเหลา่นี้รว่ มกับ estrogen และ anastrozole พบวา่ยาลดฤทธิ์ของ estrogen ในการกระตุน้ การเจริญของเซลลแ์ ละเสริมฤทธิ์ของ anastrozole ในการยับยั้งการเจริญของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบผลของยาเหลา่นี้กับ progesterone พบวา่ฤทธิ์ในวันที่ 2 ของ tibolone > raloxifene >progesterone > alendronate > DHEA และในวันที่ 6 progesterone > tibolone > raloxifene> alendronate > DHEA จากผลการศึกษานี้คาดว่ายาทั้ง 4 ชนิดไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมและไม่ลดฤทธิ์ในการต้านมะเร็งเต้านมของ anastrozole กล่าวโดยสรุปได้ว่า alendronate, tibolone, raloxifene และ DHEA อาจจะให้ผลดีต่อผู้ป่วยที่มี อาการของวัยหมดระดูอย่างรุนแรงและมีกระดูกพรุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านมและผู้ที่รอดชีวิตจากการเป็นมะเร็งเต้านม"

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Nongluck Sookvanichsilp

Role: Thesis Advisors

Created: 2005

Modified: 2020-04-18

Issued: 2009-07-03

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740461468

CallNumber: TH C539e 2005

eng

DegreeName: Master of Science in Pharmacy

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmacology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4537373.pdf	2.06 MB	56	2026-05-26 18:16:01

ใช้เวลา

0.265857 วินาที