Synthesis of 6-hydroxy-2,3,9-trimethoxy-[1]-benzopyrano[3,4-b][1]benzopyran-12(6H)-one

การสังเคราะห์สารประกอบ การสังเคราะห์สารประกอบหกไฮดรอกซิ-2,3,9-ไตรเมธอกซิ-[1]-เบนโซไพราโน-[3,4-b][1]-เบนโซไพแรน-12(6H)-โอน

Name: Jumreang Tummatorn

ThaSH: Rotenoid

ThaSH: Dehydrorotenoid

Abstract: The total synthesis of dehydrorotenoid (1), was successfully achieved in three steps through an intramolecular aldol reaction of the corresponding 1,2-diaryl diketone (19) as a key intermediate. The corresponding 1,2-diaryl diketone was easily accessed via the ruthenium-catalyzed oxidation of diarylacetylene which was obtained from Sonogashira coupling between monoaryl substituted acetylene and aryl iodide. Treatment of 1,2-diaryl diketone with L-proline induced a selective intramolecular aldol reaction, forming the desired benzopyranone without a byproduct benzofuran. Finally, the target dehydrorotenoid was accomplished in 45% overall yield by deprotection and dehydration reactions, respectively. The synthesized dehydrorotenoid (1) and intermediate compounds were evaluated for their biological activities. The results illustrate that compound 1 is inactive, while compound 154 shows activity inhibition of NCI-H187, KB and MCF7 cancer cell lines. However this compound is toxicant to normal cells. Moreover, compound 169, 176a, 176d, 177b, and 177e have been found to potently inhibit the SW620, BT474, KATO-III, Hep-G2, CHAGA, and CH-LIVER cancer cell lines. Even the synthesized dehydrorotenoid (1), target molecule, does not show the expected biological activity but this synthetic methodology provides a very useful procedure for synthesis of the most isoflavanoid, rotenoid and dehydrorotenoid core structure. Therefore, this methodology is valuable for the further study of structure-activity relationship.

Abstract: การสังเคราะห์สารประกอบดีไฮโดรโรทีนอยด์ (1) สามารถทำได้ในสามขั้นตอนจากสารประกอบไดเอริลไดคีโตน (19) ที่เป็นสารตัวกลางสำคัญในการสังเคราะห์ สารตัวกลางดังกล่าวสามารถเตรียมได้จากการออกซิไดซ์สารประกอบไดเอริลอะเซทิลลีนที่ได้จากการทำปฏิกิริยาโซโนกาชิราร์ระหว่างเอริลอะเซทิลลีนและเอริลไอโอไดด์ภายใต้ ภาวะที่มีตัวเร่งปฏิกิริยารูเทเนียม สารประกอบ 19 เมื่อทำปฏิกิริยากับสารประกอบโพลีน แล้วจะเกิดการปิดวงแบบจำเพาะเจาะจง ได้สารประกอบเบนโซไพราโนนเป็นผลิตภัณฑ์ และไม่พบเบนโซไพแรนเกิดขึ้นเป็นสารผลิตภัณฑ์ข้างเคียง ในขั้นตอนสุดท้าย การเกิดปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชั่นและดีไฮเดรชัน ตามลำดับ จะทำให้ได้สารประกอบดีไฮโดรโรทีนอยด์ (1) คิดเป็นเปอร์เซนต์ผลิตภัณฑ์รวมได้เท่ากับ 45 % จากสารประกอบไดเอริลไดคีโตน (19) เมื่อนำสารประกอบดีไฮโดรโรทีนอยด์ (1) และสารตัวกลางที่สังเคราะห์ได้ไปทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพในการยับยั้งอาการอักเสบและการยับยั้งเซลล์มะเร็ง พบว่าสารประกอบดีไฮโดรโรทีนอยด์ (1) ไม่มีฤทธิ์ในการยับยั้ง ในขณะที่สารประกอบ 154 สามารถยับยั้งเซลล์มะเร็งปอด เซลล์มะเร็งช่องปาก และเซลล์มะเร็งเต้านมได้ ส่วนสารประกอบ 176a, 176d, 177b, 177e, และ 169 สามารถยับยั้งได้ทั้งเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งตับ มะเร็งเต้านม มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งปอด แม้ว่าสารประกอบดีไฮโดรโรทีนอยด์ (1) ที่สังเคราะห์ได้ไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพไม่เป็นดังผลที่คาดไว้ แต่วิธีการสังเคราะห์นี้เป็นประโยชน์อย่างมากในการสังเคราะห์โครงสร้างหลักของสารประกอบไอโซฟลาวานอยด์ โรทีนอยด์ และ ดีไฮโดรโรทีนอยด์ได้หลากหลายซึ่งเป็นประโยชน์ต่อศึกษาความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างที่มีต่อผลการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ

Chulalongkorn University. Center of Academic Resources

Address: BANGKOK

Email: cuir@car.chula.ac.th

Name: Sophon Roengsumran

Role: advisor

Created: 2008

Modified: 2554-08-05

Issued: 2011-08-04

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Chemistry

Grantor: Chulalongkorn University

©copyrights Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	Jumreang_tu.pdf	15.26 MB	31	2020-10-08 19:17:41

ใช้เวลา

0.028333 วินาที